Weekly Dose of Optimism #211

每周乐观剂量 #211

Tarlatamab、Fayuvi、NGI、Jev、Thatch 10亿美元 + 额外剂量

Packy McCormick

2026年9月18日

朋友们，大家好👋，

周五快乐，欢迎阅读我们的第211期《每周乐观剂量》！

锁定季已经全面展开，《剂量》内容也已满载。但我相信你们。完成阅读后，你可以在新上线的“不无聊图书馆”中找到更多文章，其中收录了我在“不无聊”中多次推荐的许多书籍和文章。

我们开始吧。

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#### (1) 一项癌症试验给 Ben Wilson 带来希望

Ben Wilson

@BenWilsonTweets

我的生命取决于这项研究，目前的结果看起来非常好！数据将在下个月公布，但初步迹象比我预期的还要积极。四期癌症总是危险，但也许我还有许多高质量的岁月可以期待。

2026年9月15日 晚上8:39

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Ben Wilson 多年来在他的播客《How to Take Over the World》（如果你还没听过，强烈推荐）中研究过改变历史的人物。今年七月，这位四岁孩子的父亲分享了自己被诊断出患有晚期高级神经内分泌癌的消息，癌细胞已扩散至肝脏、肺部、脊柱和大脑。在《癌症专题》中，他表示医生曾告诉他预计只剩大约一年时间。

他同时提到，我们生活在一个奇迹的时代，而他正在努力寻找属于自己的奇迹。

周二，Ben 分享了关于一种治疗的积极消息，他的家人正在为获得这种治疗筹集资金：Tarlatamab。

安进（Amgen）和阿斯利康（AstraZeneca）报告了DeLLphi-305试验的积极结果，这是一项针对563名广泛期小细胞肺癌患者的随机III期临床试验。在初始化疗和免疫治疗后，患者接受单独的Durvalumab治疗或Durvalumab联合Tarlatamab治疗。联合疗法显著延长了总生存期，并延长了患者无癌症进展生存时间。Tarlatamab通过将表达DLL3蛋白的癌细胞与免疫系统的T细胞连接，帮助T细胞攻击癌细胞；Durvalumab则通过阻断肿瘤抑制免疫反应的机制发挥作用。

目前详细的生存数据尚未公开，试验中特定人群的结果也无法直接说明Ben的个案情况，但结果似乎积极，可能为他争取到更长的生存时间。

四期癌症总是危险的，但也许我还有许多高质量的年份等待着我。

鉴于癌症治疗进展的速度，延缓癌症扩散并为人们争取更多时间，可能意味着他们能活得更久，从而有机会获得更彻底的治愈——彻底消灭癌症。

我们在这里涵盖了大量癌症研究，但鉴于我一直是Ben播客的长期听众，这个案例提醒我们，每个诊断和生存曲线背后，都是希望看到孩子成长、与伴侣共度更多时光、继续从事热爱工作的人。进步意味着给予他们更多这样的机会。

我非常支持Ben。去他妈的癌症。

#### (2) “儿童型阿尔茨海默病”首个疗法获批

Ultragenyx

在为本周的《剂量》栏目做研究之前，我并不知道有一种疾病被昵称为“儿童型阿尔茨海默病”。作为一名害怕老年罹患阿尔茨海默病且有两个年幼孩子的家长，我无法想象比这种被称为桑菲利波综合征A型的疾病更悲剧的疾病。

这些孩子出生时看似健康，发育初期也一切正常，但因为缺少一种酶，一种名为硫酸乙酰肝素的糖分子会在大脑中积累。他们逐渐失去已学会的语言，随后失去行走能力。患病者的平均预期寿命仅为15岁。

过去医生对此束手无策，只能管理症状……直到昨天。

周四，FDA批准了Ultragenyx的基因疗法Fayuvi，这是全球首个针对桑菲利波综合征A型的治疗方案。该疗法通过一次静脉输注，利用AAV9病毒递送修复后的基因拷贝，使身体自行生成缺失的酶。在关键性试验中，接受治疗的17名儿童在标准认知测试中比未接受治疗的自然史队列中的27名儿童高出23.5分，随访时间已接近八年。在疾病通常会剥夺他们学习能力的年份里，接受治疗的儿童仍持续学习。

尽管该疗法有巨大潜力改善患儿生活，但它几乎未能走到今天这一步。Haiyan Fu和Doug McCarty十年前就在Nationwide Children's医院开发了这项疗法，并将其授权给Abeona，但后者因资金问题濒临破产，尽管有良好数据。他们将疗法转交给Ultragenyx，后者向FDA提交了审批申请。去年七月，FDA因制造问题拒绝了该申请，尽管同时称赞临床数据具有说服力。

现在，Ultragenyx已修复了生产线，重新提交申请，并预计在30至60天内发货。

该疗法在疾病造成损害前尽早使用效果最佳，因此下一步需要实现的是新生儿筛查。但如今，人类已知最可怕的疾病之一终于有了治疗方案。

奇迹的时代。

#### (3) 自然通用智能

Ryan Orbuch for Lowercarbon

当我与Will O’Brien撰写《伟大的蓝色边疆》一文时，他提到“我们仅用现代声呐绘制了27%的海底，且其中大部分是分辨率低的粗略地图”。海洋只是我们数据不足的众多领域之一，但在他最近的文章中，Lowercarbon合伙人Ryan Orbuch认为，我们对地球整体的了解还远远不够，现在我们已有工具获取所有这些数据，并应尽快获取并将它们纳入自然通用智能的模型中。

我有机会阅读了早期草稿，令我印象深刻的是，这个问题与生物学非常相似。在生物学中，模型帮助我们理解海量的、不断变化的数据，这些数据对人类来说过于复杂，无法全面理解。利用模型更好地理解我们的星球，从而像我们对待自己的身体一样进行干预，这是一个雄心勃勃的目标，我认为这也是一个值得追求的目标。我们拥有实现这一目标的技术。

自从我阅读了早期草稿后，内容变得更加完善，Ryan还添加了许多精美且交互式的图形，所以你应该花些时间深入了解我们对世界认知的现状。

#### (4) ChatGPT与RLHF联合发明者推出TypeSafe AI

尽管看起来很聪明，但AI在写作方面仍然表现不佳。那么为什么不开发一个直接给出答案、不再啰嗦的AI呢？

参与开发ChatGPT研究的Diogo Almeida在过去两年里一直在构建一个用于需要决策的软件的模型。周二，他的公司TypeSafe推出了Jev。

Jev接收信息和具有预定义答案格式的问题，然后返回决策和概率。应该由哪个部门接收这个支持请求？这笔交易看起来可疑吗？这位客户取消的可能性有多大？它能够并行生成这些答案，而无需逐个生成段落中的每个标记。

Almeida声称，Jev在处理其设计的决策任务时，响应速度比前沿模型快20到200倍，成本低40到400倍。这些是公司公布的数字，我确信第三方基准测试很快就会出现，因此请以谨慎的态度看待这些数据。但逻辑上是说得通的，因为它不需要消耗大量标记来生成长篇回答，也不需要费力去让人类理解它做了什么。

这似乎是一个聪明的方法，可以提高企业每标记的回报率（ROT）。其理念是，如果智能变得足够便宜和快速，开发者就能将其嵌入到所有以前需要脆弱规则或人工审核的小型决策中。

人们不断分享Jev能做的事情的例子，这些例子非常酷！可以在这里、这里和这里查看，或者直接浏览原始文章中的引用推文。工具正在变得越来越好！

随着成本降低和效率提升，我们将越来越多地使用它。这就是他们以威廉·斯坦利·杰文斯（William Stanley Jevons）命名它的原因，杰文斯悖论（Jevons paradox）正是以他命名的。这也是朝着识别模型擅长和不擅长的领域，并围绕这些优势和劣势构建能力迈出的一步。我很高兴我们也许可以少读一些冗长无用的内容，就能完成工作。

#### (5) Thatch以10亿美元估值完成1.08亿美元C轮融资

去年10月我写关于Thatch的文章时，我的观点是，改变谁掌控医疗资金可以改变医疗体系。给予个人在如何花费医疗资金上的选择权，医疗提供者将需要开发能够竞争这些资金的产品和服务。

周二，Thatch宣布完成1.08亿美元C轮融资，估值达到10亿美元。其年度经常性收入（ARR）在过去12个月内增长了近7倍，目前已有超过5000家雇主使用该平台。投资者包括The General Partnership、Index Ventures、General Catalyst和a16z，以及战略投资者Eli Lilly、ADP Ventures和Paychex。Not Boring Capital自2022年以来一直是其投资者。

Thatch 让雇主能够通过 ICHRA 轻松为员工提供免税的医疗预算。员工可以自主选择个人保险计划，并将剩余资金用于符合条件的医疗支出。Thatch 负责处理后台的财务和行政工作，让个人能够专注于为自己和家人挑选最合适的方案。

核心假设是当接受治疗的人能够掌控资金流向时，保险公司和医疗机构的行为会有所不同。他们必须争夺这位客户的选择。如果一个人在换工作时仍能保留原有保险公司，保险公司就有更强烈的动机长期投入其健康保障。资本主义，真香！

尽管如此，Thatch 要想改变这个庞大、僵化、沉重且令人尴尬的医疗体系，就必须发展到足以影响保险公司和医疗机构的规模。Thatch 需要聚合足够的需求，说服承保方开发更优质的产品，这将吸引更多用户，进而推动市场涌现出更优质的产品。

更多资本既是公司规模扩大的标志，也是进一步扩大规模的燃料。也许没有什么系统能像美国医疗体系一样兼具规模庞大与功能失调；如果 Thatch 能帮助修复它，那就没有什么是不可能的。

#### 额外加码：科学突破、Perez AI、史蒂夫·马丁的耳朵、世界最博学的人、如何放松紧绷的肌肉

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